Bối cảnh bộ phim Red Dragon (Rồng Đỏ) diễn ra trước những sự kiện trong "The Silence of the Lambs". Will Graham (Edward Norton) là một chuyên viên phân tích tâm lý tài năng, người đã nghỉ hưu sau khi bị thương trong khi truy đuổi Hannibal Lecter (Anthony Hopkins). Tuy nhiên, anh được FBI yêu cầu trở lại để giúp họ bắt một kẻ sát nhân hàng loạt tên là "Tooth Fairy" (Ralph Fiennes). Graham phải thăm Hannibal Lecter để lấy sự giúp đỡ trong việc phân tích tâm lý của kẻ giết người. Trong khi đó, Francis Dolarhyde (Tooth Fairy) có những vấn đề tâm thần và tìm kiếm một ước mơ huyền bí thông qua các hành động tàn bạo của mình.