Câu chuyện của phim Misery (Bí Ẩn) tập trung vào Paul Sheldon (do James Caan thủ vai), một nhà văn nổi tiếng với loạt tiểu thuyết ăn khách về nhân vật Misery Chastain. Sau một vụ tai nạn xe hơi, Paul bị mắc kẹt trong một khu vực hẻo lánh và được cứu sống bởi một phụ nữ tên là Annie Wilkes (do Kathy Bates thủ vai). Annie là một fan hâm mộ cuồng nhiệt của Paul và tỏ ra vô cùng hào hứng khi biết anh là tác giả của những cuốn sách Misery. Tuy nhiên, sự ngưỡng mộ của Annie dần trở thành một cuộc ác mộng khi cô bắt Paul phải viết một cuốn sách mới về Misery theo ý của riêng cô và kiểm soát mọi khía cạnh của cuộc sống của anh ta. Paul bắt đầu nhận ra rằng anh phải tìm cách thoát khỏi sự kiểm soát và ám ảnh của Annie nếu muốn sống sót. Trong khi đó, sự căng thẳng và ám ảnh ngày càng gia tăng khi Paul phải chiến đấu với sự điên cuồng của Annie và tìm ra cách để thoát khỏi vòng xoáy của cô.