Tiểu Nữ Hoa Bất Khí là câu chuyện về một cô gái có số phận nghiệt ngã, được chuyển thể từ tiểu thuyết nổi tiếng của tác giả Trang Trang. Hoa Bất Khí (Lâm Y Thần) là một cô gái mồ côi được Mạc Nhược Phỉ nhận nuôi từ nhỏ. Mạc Nhược Phỉ, một người gian ác, đã dạy cô những kỹ năng sống tội lỗi như ăn xin, trộm cắp và lừa đảo để sinh tồn trong thế giới tăm tối và đầy rẫy khó khăn.
Trong một lần tham gia vào kế hoạch lừa đảo, Hoa Bất Khí và Mạc Nhược Phỉ kết hôn giả để chiếm đoạt tiền bạc, nhưng cả hai lại bị rơi vào một tình huống nguy hiểm và phải trốn chạy. Một tai nạn xảy ra khiến họ rơi xuống vực và xuyên không về thời cổ đại. Tuy nhiên, vận mệnh của họ hoàn toàn khác biệt. Mạc Nhược Phỉ may mắn có cuộc sống giàu sang và quyền quý, trong khi Hoa Bất Khí tiếp tục sống trong cảnh khốn khổ, phải bươn chải để sinh tồn.
Bất Khí, sau khi người ăn mày mà cô từng sống cùng qua đời, phải một mình chiến đấu để sống sót, thậm chí phải chui vào ổ chó và uống sữa chó để qua mùa đông lạnh giá. Cuộc sống của cô đầy gian nan, nhưng cũng nhờ những thử thách đó, Bất Khí dần học được cách sống mạnh mẽ, thông minh và không ngừng vươn lên trong cuộc sống.