Câu chuyện của phim Flightplan (Chuyến Bay Kinh Hoàng) xoay quanh Kyle Pratt (do Jodie Foster đóng), một phụ nữ mẹ đơn thân đã mất chồng, cùng với con gái nhỏ của cô, Julia. Họ đang trên chuyến bay từ Berlin đến New York, với hài cốt của chuyến bay là một mảng đau lòng sau cái chết của người chồng và cha của Kyle. Tuy nhiên, mọi thứ trở nên kinh hoàng khi Kyle phát hiện ra rằng Julia đã biến mất trong suốt chuyến bay. Kyle bắt đầu một cuộc tìm kiếm tuyệt vọng để tìm ra tung tích của con gái mình, nhưng mọi nỗ lực của cô đều gặp phải sự phản đối của hành khách và phi hành đoàn.