Câu chuyện của Twister xoay quanh một nhóm nhà khí tượng học chuyên nghiên cứu các cơn lốc xoáy. Nhân vật chính là Dr. Jo Thornton, một nhà nghiên cứu cơn lốc xoáy đầy nhiệt huyết, và Bill Harding, một nhà khí tượng học và chồng cũ của Jo. Khi một cơn lốc xoáy cực kỳ mạnh mẽ và nguy hiểm đe dọa khu vực của họ, Jo và nhóm của cô phải làm việc để phát triển và triển khai một thiết bị mới có khả năng thu thập dữ liệu từ bên trong cơn lốc xoáy, nhằm cải thiện hệ thống cảnh báo và dự đoán. Cùng lúc đó, họ cũng phải đối mặt với những mối đe dọa từ các cơn lốc xoáy khác và một nhóm nghiên cứu đối thủ.