The Handmaid's Tale Season 3 tiếp tục theo chân June Osborne (Elisabeth Moss) khi cô tiếp tục cuộc đấu tranh với chế độ Gilead. Sau khi từ chối cơ hội bỏ trốn vào cuối mùa 2 để ở lại giải cứu con gái mình, Hannah, June bắt đầu hình thành kế hoạch làm suy yếu Gilead từ bên trong.
Mùa 3 tập trung vào việc mở rộng cuộc kháng chiến ngầm chống lại chế độ tàn bạo này. June trở thành một nhân vật chủ chốt trong cuộc kháng chiến, liên kết với các bà mẹ và những người bị áp bức khác. Cô phải đối mặt với nhiều thách thức khi cố gắng bảo vệ những đứa trẻ và đưa chúng ra khỏi Gilead.
Ở một diễn biến khác, Serena Joy (Yvonne Strahovski) trải qua sự thay đổi lớn về thái độ. Cô bắt đầu nhận ra những khía cạnh kinh khủng của chế độ mà cô từng ủng hộ, đặc biệt khi thấy ảnh hưởng tàn bạo của nó lên phụ nữ. Sự căng thẳng giữa Serena và Fred Waterford (Joseph Fiennes) gia tăng, và mối quan hệ của họ ngày càng trở nên phức tạp.
Trong khi đó, Emily (Alexis Bledel) đã trốn thoát thành công khỏi Gilead và đến Canada, nơi cô phải đối mặt với việc hồi phục sau những tổn thương tâm lý trong khi tìm cách tái hòa nhập cuộc sống tự do.
Mùa 3 có những khoảnh khắc căng thẳng khi June thực hiện một kế hoạch táo bạo để đưa hàng chục trẻ em ra khỏi Gilead, đỉnh điểm là một cuộc nổi loạn nhằm phá vỡ các quy tắc của chế độ. Sự lựa chọn giữa tự do và nghĩa vụ cá nhân của June tiếp tục là tâm điểm, khi cô đấu tranh để giữ vững lý tưởng trong bối cảnh của sự tàn bạo và đàn áp.