Trong Supernatural Season 12 (Siêu Nhiên - Mùa 12), Dean và Sam đối mặt với những thách thức mới và một loạt các mối đe dọa siêu nhiên. Sau sự kiện của mùa trước, họ phải đối mặt với sự trỗi dậy của Lucifer, người đã được phục sinh và trở lại với một thân xác mới. Sự xuất hiện của Lucifer gây ra những hậu quả không lường trước, và Dean và Sam phải tìm cách ngăn chặn kế hoạch tối ác của anh ta. Ngoài ra, Season này cũng tập trung vào việc giải quyết mối quan hệ phức tạp giữa các nhân vật, cũng như những đau khổ và mất mát trong quá khứ. Dean và Sam cố gắng tìm hiểu về bí mật của gia đình họ và tìm cách ngăn chặn những thảm họa tiềm ẩn.