Trong Supernatural Season 10 (Siêu Nhiên - Mùa 10), cuộc phiêu lưu của Dean và Sam tiếp tục với sự xuất hiện của những mối đe dọa mới và các thách thức khó khăn hơn bao giờ hết. Sau sự kiện của mùa trước, họ phải đối mặt với sự trỗi dậy của Darkness - một thế lực siêu nhiên cổ xưa và đáng sợ nhất trong vũ trụ "Supernatural". Dean và Sam phải tìm cách ngăn chặn và tiêu diệt Darkness trước khi nó phá hủy tất cả mọi thứ. Họ phải hợp tác với các đồng minh cũ và mới, đấu tranh với những quái vật và ác quỷ, đồng thời phải đối diện với những bí ẩn và mất mát đau lòng.