Phim Kaiju No. 8 lấy bối cảnh trong một thế giới mà con người đã quen sống chung với những sinh vật khổng lồ được gọi là Kaiju. Kafka Hibino là một thanh niên trẻ mơ ước trở thành một thành viên của Lực lượng Phòng vệ Kaiju, một tổ chức chuyên chiến đấu chống lại Kaiju. Tuy nhiên, Kafka đã thất bại trong kỳ thi tuyển sinh hai lần và giờ đây làm việc cho một công ty dọn dẹp xác chết Kaiju. Một ngày nọ, trong khi đang làm việc, Kafka vô tình bị một con Kaiju nhỏ chui vào miệng. Thay vì giết chết anh ta, Kaiju lại hợp nhất với Kafka, biến anh ta thành một Kaiju hình người. Với sức mạnh mới của mình, Kafka gia nhập Lực lượng Phòng vệ Kaiju và bắt đầu chiến đấu chống lại Kaiju.