For All Mankind Season 2 diễn ra vào thập niên 1980, với sự căng thẳng giữa Mỹ và Liên Xô trong cuộc Chiến tranh Lạnh đã chuyển sang không gian. Cả hai siêu cường tiếp tục cạnh tranh khốc liệt trên Mặt Trăng, biến nơi này thành tiền tuyến của cuộc đối đầu chính trị và quân sự.
NASA phát triển Jamestown, căn cứ của Mỹ trên Mặt Trăng, thành một tiền đồn lớn, trong khi Liên Xô cũng không ngừng mở rộng sự hiện diện của mình. Khi căng thẳng leo thang, cả hai bên đều đối mặt với nguy cơ xung đột vũ trang trực tiếp. Ở trái đất, các nhân vật phải đối mặt với những khủng hoảng cá nhân và chuyên môn, trong khi cuộc đua không gian chuyển sang một giai đoạn mới đầy nguy hiểm và bất ngờ.