Sau khi Beth Emhoff qua đời đột ngột vì một loại virus chết người không rõ nguồn gốc, cùng với con trai nhỏ của cô, dịch bệnh bắt đầu lan rộng với tốc độ khủng khiếp. Trong khi chồng cô, Mitch, miễn nhiễm, các nhà khoa học tại Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) gấp rút xác định virus và tìm cách phát triển vắc-xin, một nhiệm vụ kéo dài trong sự căng thẳng và hoảng loạn toàn cầu. Khi số ca nhiễm tăng vọt và trật tự xã hội sụp đổ, nhân loại đối mặt với cuộc khủng hoảng sống còn lớn nhất trong lịch sử.